Термоконтейнеры – ключевое звено в обеспечении качества вакцин от covid-19 при хранении и транспортировке в режиме «холодовой цепи»
В условиях продолжающейся пандемии и экспоненциального роста вакцинируемого контингента особо остро встает вопрос сохранения качества термолабильных вакцинных препаратов при доставке их от предприятия-производителя до конечного пользователя.
На обеспечение качества вакцинных препаратов и предотвращение необратимой потери их активности при доставке и хранении направлена система «холодовой цепи», требования которой прописаны в основополагающем документе, регламентирующем обращение иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП), к которым относятся все вакцинные препараты – санитарно-эпидемиологических правилах СП 3.3.2.3332-16 "Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов» (далее СП 3.3.2.3332-16), утвержденных Постановлением Главного Санитарного врача РФ от 17.02.2016 № 19.
«Холодовая цепь» представляет собой комплекс логистических мер по обеспечению оптимальных условий транспортирования и хранения ИЛП на всех этапах их движения от производителя до конечного потребителя и состоит из 4-х уровней:
1-й уровень: Предприятие-производитель вакцины, на которых осуществляется доставка от производителя до организации, занимающейся оптовой продажей.
2-й уровень: Склады оптового хранения, на которых происходит хранение на складе организации оптовой продажи, а также доставка до медицинских, аптечных организаций, имеющих соответствующую лицензию.
3-й уровень: Районные и городские учреждения здравоохранения; хранение в медицинских организациях и их подразделениях, применяющих вакцину.
4-й уровень: Кабинеты вакцинации лечебно-профилактических учреждений; хранение в прививочных и процедурных кабинетах, где проводится иммунизация населения.
РЕЖИМЫ ХРАНЕНИЯ И ПЕРЕВОЗКИ ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ COVID-19
Следует иметь в виду, что для различных вакцинных препаратов существуют различные типы «холодовых цепей». Для вакцины от COVID-19 BNT162b2 (Pfizer/BioNTech), необходимо ультрахолодное хранение и температура транспортировки до -70 °C, что называется инфраструктурой «более холодной цепи». Это создает определенные проблемы с распространением вакцины компании Pfizer. По оценкам ВОЗ, только от 25 до 30 стран в мире имеют достаточно развитую инфраструктуру для обеспечения «ультрахолодной холодовой цепи». Далее следует тип «холодовой цепи», для которой требуется режим -20 °C. Этот уровень необходим для хранения и транспортировки вакцин Спутник V («Гам-КОВИД-Вак») и Moderna/NIH (при хранении более 6 месяцев).
Затем идёт «холодовая цепь», для которой требуется температура хранения и перевозки от двух до восьми градусов Цельсия. Такая «холодовая цепь» рекомендована для вакцин ЭпиВакКорона, КовиВак, Moderna/NIH (США). Для циркулирующих на российском рынке вакцин наибольшее значение имеют два последних типа «холодовой цепи», как видно из приведенной таблицы:
Табл.1. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ РОССИЙСКИХ ВАКЦИН ОТ COVID-19
Построение холодовой цепи в России все еще отстает от Европейского рынка логистики холодных перевозок и требует особого внимания к инфраструктуре таких перевозок. Требования к оборудованию и условиям транспортировки ИЛП/вакцин содержатся в разделах V и VIII СП 3.3.2.3332-16, согласно которым только специальные авторефрижераторы используют для транспортирования вакцинных препаратов на всех уровнях «холодовой цепи». В авторефрижераторах имеют право транспортировать вакцины исключительно транспортные компании, имеющие лицензию на данный тип деятельности. Эта норма закреплена законодательством – такие услуги должны контролироваться, так как они связаны со здоровьем конечного потребителя. Для обеспечения неразрывности «холодовой цепи» наряду с рефрижераторным транспортом широко применяются специальные термоконтейнеры различного типа. Эти технические средства позволяют гарантированно обеспечить безопасность вакцинных препаратов, создавая необходимые температурные условия.
При этом, транспортировка вакцин всеми видами транспорта, кроме авторефрижераторного, осуществляется только в медицинских термоконтейнерах, имеющих регистрационное удостоверение Минздрава РФ и термокарту (от производителя).
Постановлением Главного Санитарного врача РФ от 3 декабря 2020 года утверждены санитарно-эпидемиологических правила СП 3.1.3671-20 "Условия транспортирования и хранения вакцины для профилактики новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Гам-Ковид-Вак", в которых прописаны требования "холодовой цепи" для сохранения качества и безопасности вакцины Гам-Ковид-Вак на всех этапах (уровнях) ее движения от производителя (изготовителя) вакцины Гам-Ковид-Вак до потребителя. Согласно этим санитарно-эпидемиологическим правилам:
«3.2. Для транспортирования обычным (не рефрижераторным) транспортом вакцина Гам-Ковид-Вак упаковывается в термоконтейнеры, обеспечивающие соблюдение температурного режима минус 18°С и ниже в течение всего времени транспортирования при любой степени загрузки с учетом колебаний температуры в течение года в конкретной климатической зоне.
3.3. В зависимости от способа сохранения требуемого интервала температур применяются термоконтейнеры: - активные, рефрижераторного типа с встроенной морозильной установкой; - пассивные, изотермического типа, в которых в качестве хладагентов используются хладоэлементы или сухой лед.»
Специально для медицинских организаций Росздравнадзор разработал типовой образец стандартной операционной процедуры (СОП) по хранению и перевозке иммунобиологического лекарственного препарата – вакцины для профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19, раздел 4.5 которой посвящен именно перевозке ИЛП/вакцин:
«4.5.3. Для перевозки/транспортирования обычным (не рефрижераторным) транспортом ИЛП упаковываются в специальные термоконтейнеры, изготовленные из теплоизоляционного материала, обеспечивающие соблюдение требуемого интервала температур в течение определенного времени(возможно указание расстояния и необходимого времени до каждого структурного подразделения медицинской организации)для защиты ИЛП от воздействия высоких или низких температур окружающей среды.
4.5.4. Для перевозки/транспортирования применяются пассивные термоконтейнеры, изотермического типа, где в качестве хладагентов используются хладоэлементы.
4.5.5. В зависимости от используемого термоматериала и технологии производства пассивные термоконтейнеры подразделяются на термоконтейнеры однократного и многократного применения. Не допускается повторное использование изотермической упаковочной тары однократного применения.»
Перед отправлением вакцины от COVID-19 потребителям, в термоконтейнеры, согласно указанным нормативным документам, закладываются хладоэлементы, паспорт и инструкция по эксплуатации термоконтейнера. Для обеспечения необходимого температурного режима, определяемого условиями хранения вакцинного препарата, количество и тип закладываемых в термоконтейнеры хладоэлементов должны соответствовать требованиям документов на используемые термоконтейнеры и хладоэлементы. На термоконтейнере, в котором находятся сопроводительные документы, делают соответствующую отметку. Загрузку или разгрузку термоконтейнеров осуществляют в срок до 10 мин. В каждый контейнер должен быть вложен термоиндикатор (терморегистратор), если время перевозки превышает 1 час. Термоиндикатор (терморегистратор) помещают в термоконтейнер согласно термокарте между упаковками с ИЛП. Продолжительность транспортирования термоконтейнеров с медицинскими иммунобиологическими препаратами не должна превышать времени, в течение которого используемые термоконтейнеры гарантируют поддержание в них требуемого температурного режима.
ТРЕБОВАНИЯ К ТЕРМОКОНТЕЙНЕРАМ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ И ПЕРЕВОЗКИ ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ COVID-19
Для транспортировки ИЛП/вакцин используют термоконтейнеры разной емкости, причем аптеки обязательно должны иметь запас термоконтейнеров, хладоэлементов и термоиндикаторов (терморегистраторов). Для термоконтейнеров многократного применения необходим двойной запас хладоэлементов: один используется, другой замораживается. В разделе V СП 3.3.2.3332-16 подробно прописаны типы оборудования для транспортировки ИЛП/вакцин и предъявляемые к нему требования, включая термоконтейнеры:
«5.1. В системе "холодовой цепи" для транспортирования ИЛП используется следующее оборудование:
- сверхмалые термоконтейнеры для ИЛП (емкостью до 10 дм3 включительно);
- малые термоконтейнеры емкостью более 10 дм3 до 30 дм3 включительно (в том числе медицинские сумки-холодильники);
- термоконтейнеры (средние более 30 дм3 до 50 дм3 включительно, большие более 50 дм3 до 100 дм3 включительно и сверхбольшие более 100 дм3 );
- хладоэлементы;
- авторефрижераторы.»
5.2. … В зависимости от способа сохранения требуемого интервала температур применяются термоконтейнеры:- активные, рефрижераторного типа с встроенной холодильной установкой; - пассивные, изотермического типа, где в качестве хладагентов используются хладоэлементы. В зависимости от используемого термоматериала и технологии производства пассивные термоконтейнеры подразделяются на термоконтейнеры однократного и многократного применения. Не допускается повторное использование изотермической упаковочной тары однократного применения.»
Как наглядно видно из разработанного Росздравнадзором СОПа, акцент в этом документе делается на использование самых доступных и распространенных пассивных термоконтейнеров, что отражает реалии существующей логистической практики перевозок. Принцип действия пассивных термоконтейнеров заключается в сохранении температурных условий за счет герметичности и теплоизоляционных свойств материалов стен, обычно выполненного из вспененного полиуретана или полистирола. Современные термоизоляционные материалы изготавливаются по технологии VIP (vacuum insulated panel), которая заключается в том, что вспенивание полимера производится в газовой среде пониженного давления, за счёт чего достигается теплопроводность в 5–10 раз меньшая, чем у вспененного полиуретана.
Типы термоконтейнеров, используемых для перевозки ИЛП/вакцин представлены в нижеприведенной таблице:
ТАБЛ.2. ВИДЫ ТЕРМОКОНТЕЙНЕРОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ПЕРЕВОЗКИ ИЛП/ВАКЦИН
Хладоэлементы в изотермических контейнерах должны размещаться таким образом, чтобы отсутствовал прямой контакт с вакцинными препаратами. Согласно данным ВОЗ, случаи замораживания вакцин в условиях холодовой цепи были зафиксированы во многих странах мира, причем замораживание вакцины хладоэлементами является основной угрозой их сохранности. Стоит также обратить внимание, что повторное использование недостаточно охлажденных или поврежденных хладоэлементов не допускается.
КОНТРОЛЬ ТЕМПЕРАТУРНОГО РЕЖИМА ПРИ ТРАНСПОРТИРОВКЕ ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ COVID-19 В ТЕРМОКОНТЕЙНЕРАХ
Для контроля температурного режима при транспортировке вакцинных препаратов используются термоиндикаторы (как основное средство контроля) или терморегистраторы и согласно требованиям СП 3.1.3671-20:
«3.9. При транспортировании вакцины Гам-Ковид-Вак в термоконтейнере используется оборудование для непрерывного контроля температурного режима, которое позволяет установить, были ли нарушения температурного режима в течение всего цикла транспортирования. Между упаковками с вакциной Гам-Ковид-Вак размещается оборудование для контроля температурного режима в каждом термоконтейнере в месте, рекомендованном производителем (изготовителем) согласно термокарте. В пассивных термоконтейнерах применяются термоиндикаторы или терморегистраторы. Активные термоконтейнеры оборудуются встроенными или автономными терморегистраторами.»
По уровню сложности термоиндикаторы подразделяются на электронные цифровые устройства и бумажные термохимические индикаторы, представляющие собой бумажные полоски, пропитанные специальным химическим составом, который меняет окраску при достижении определенной температуры. Они показывают суммарное тепловое воздействие на препарат в результате выхода температуры окружающей среды за обозначенный предел. Термоиндикаторы получили широкое распространение при контроле на 4-м уровне холодовой цепи при работе с вакцинами вследствие своей доступности и дешевизне. Недостатком термохимических индикаторов является невозможность определения как точного времени, так и продолжительности воздействия неблагоприятных температур на образец. Соответственно, невозможно установить на каком этапе транспортировки произошло нарушение температурного режима, сколько раз и насколько продолжительно.
Указанных недостатков лишены терморегистраторы, которые представляют собой компактные электронные устройства, снабженные датчиком, микропроцессором, накопителем информации и элементом питания. Обычно, это логгеры - датчики температуры, которые записывают данные в свою внутреннюю память. Температура окружающей среды измеряется и запоминается таким прибором с определенным установленным временным интервалом. Полученные данные об изменениях температуры во времени можно выгружать при подключении к компьютеру (по принципу «флешки») и анализировать.
При поступлении ИЛП/вакцин в аптеку, термоконтейнеры вскрывают и проверяют показания термоиндикатора или терморегистратора. При этом, к каждому электронному и химическому термоиндикатору должна прилагаться контрольная карточка.
Погрешность измерения температуры оборудования для контроля температурного режима на рабочих диапазонах должна быть не более ±0,5°С. Для подтверждения работоспособности и заявленных в Паспорте характеристик, данное оборудование подлежит в процессе эксплуатации периодической поверке (в соответствии с планом-графиком), как следует из СП 3.1.3671-20:
5.3. Оборудование для контроля температурного режима в системе "холодовой цепи", регистрирующее и отображающее конкретные значения температуры в конкретный момент времени (термометры, датчики температуры, термографы, терморегистраторы), должно подвергаться периодической поверке в соответствии с законодательством Российской Федерации (Федеральный закон от 26.06.2008 N 102-ФЗ "Об обеспечении единства измерений»).
Документы, подтверждающие проведение поверок, хранятся у должностного лица, ответственного за «холодовую цепь».
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕРМОКОНТЕЙНЕРОВ ДЛЯ ВРЕМЕННОГО ХРАНЕНИЯ ВАКЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Еще одной важной функцией применения термоидикаторов в системе «холодовой цепи» согласно СП 3.3.2.3332-16, является временное хранение ИЛП/вакцин в различных ситуациях:
«6.30. Термоконтейнеры (в том числе сумки-холодильники) с хладоэлементами используются для временного хранения ИЛП в случае выхода из строя холодильного оборудования, при длительном отключении электроэнергии или при использовании ИЛП вне помещений медицинской организации (например, хранение вакцин при проведении прививок на выезде).»
На случай возникновения чрезвычайных ситуаций, то есть ситуаций, при которых возникает угроза нарушения температурного режима хранения ИЛП/вакцин (в том числе при выходе стационарного холодильного оборудования из строя, отключении электроэнергии и т.д.), каждая организация, осуществляющая деятельность по транспортировке, хранению и использованию ИЛП/вакцин (включая организации-изготовители) должна иметь запас термоконтейнеров, хладоэлементов, термоиндикаторов и терморегистраторов, позволяющий выполнять мероприятия по обеспечению "холодовой цепи" в чрезвычайных ситуациях, согласно Плану разработанному и утвержденному руководителем данной организации. В Плане экстренных мероприятий по обеспечению «холодовой цепи» в чрезвычайных ситуациях (как указано в разделе IX СП 3.3.2.3332-16) должен быть приведен расчет потребности холодильного (морозильного) оборудования и термоконтейнеров для обеспечения сохранности изготовленных или используемых медицинских вакцинных препаратов.
Необходимо также помнить, что на время ремонта, технического обслуживания, поверки или калибровки стационарного холодильно-морозильного оборудования и средств измерения необходимо обеспечить требуемые условия хранения лекарственных препаратов. Т.е., на время проведения вышеуказанных мероприятий, ИЛП/вакцины должны быть размещены или в другом холодильно-морозильном оборудовании (при его наличии), или в термоконтейнерах с соблюдением всех условий их хранения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Как видно из представленного материала, на всех этапах мероприятий по реализации «холодовой цепи» для хранения и транспортировки ИЛП/вакцин, термоконтейнеры являются не просто вспомогательным техническим аксессуаром, а играют особо важную роль, обеспечивая непрерывность всего комплекса мероприятий по реализации надлежащего температурного режима сохранности вакцинных препаратов, как гарантии их безопасности и качества. И от правильных условий эксплуатации, сохранности и надежности термоконтейнеров зависит в конечном итоге здоровье
